编者按
司美格鲁肽是我国首个具有降糖和心血管保护双适应症的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，每周注射一次，长效持久，上市2年来受到广泛好评。丰富的循证证据为司美格鲁肽的临床使用奠定了坚实基础。那么临床中开展了哪些大型研究呢？本文带您走进司美格鲁肽庞大的临床证据体系！
一
司美格鲁肽随机对照试验（RCT）纵览
基于循证，行至千里！SUSTAIN系列研究是司美格鲁肽经典的大型Ⅲ期RCT，共包含15项研究，纳入约15 000例2型糖尿病（T2DM）患者，治疗周期为30~104周（图1）。随着SUSTAIN系列研究结果的陆续发布，为满足临床多种用药需求提供了证据支持。
图1. 司美格鲁肽Ⅲ期RCT——SUSTAIN系列研究一览
1
SUSTAIN 1~5、7~11研究
上述研究旨在全面评估司美格鲁肽在T2DM患者中的疗效和安全性。涵盖人群包括既往未用药或使用单种/多种口服降糖药或胰岛素治疗的患者，对照组包括西格列汀、艾塞那肽周制剂、度拉糖肽、卡格列净、利拉鲁肽、甘精胰岛素、门冬胰岛素等活性药物。研究结果一致证明，对不同治疗背景的T2DM患者，司美格鲁肽1.0 mg均有显著降糖、减重等多重作用，且安全性与现有GLP-1RA相似。（左右滑动下面图片查看SUSTAIN研究更多详情）
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2
SUSTAIN 6 CVOT研究
2016年，N Engl J Med，IF 158.5
美国食品药品监督管理局（FDA）明确要求新型降糖药应确保不增加T2DM患者心血管负担。SUSTAIN 6研究首次证实司美格鲁肽具有明确的心血管获益，成为我国首个且唯一具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂。该研究共纳入3297例接受≤2种口服降糖药±基础或预混胰岛素治疗的T2DM患者，随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗104周，主要终点为首次发生主要心血管不良事件（MACE，心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中）。结果显示：在心血管高危的T2DM患者中，司美格鲁肽较安慰剂显著降低MACE风险达26%。MACE风险降低主要由非致死性卒中风险降低驱动，司美格鲁肽较安慰剂显著降低非致死性卒中风险达39%。司美格鲁肽较安慰剂显著降低新发或恶化的肾病风险36%。此外，在降糖和减重方面，司美格鲁肽也取得了很好的效果[11]。
3
SUSTAIN China研究
2020年，Diabetes Obes Metab
该研究旨在评估二甲双胍基础上联合司美格鲁肽与西格列汀治疗T2DM患者的疗效和安全性。共纳入868例符合标准的患者，其中70%为中国患者。结果显示：治疗30周时，司美格鲁肽1.0 mg组HbA1c显著降低达1.8%、HbA1c<7%的达标率高达86.1%、减重4.0 kg，显著优于西格列汀组[12]。
4
SUSTAIN JP研究和SUSTAIN JP add-on研究
这是在日本开展的两项研究，主要终点为治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率。结果表明司美格鲁肽1.0 mg耐受性良好，未发现新的安全性事件。（左右滑动下面图片查看更多详情）
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SUSTAIN系列研究共有多少项？
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A.11项
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B.16项
C.回答正确
C.15项
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D.6项
答案：C
解析：司美格鲁肽经典的SUSTAIN系列研究包括SUSTAIN 1~11、SUSTAIN China、SUSTAIN JP、SUSTAIN JP add-on和SUSTAIN FORTE研究，共15项。
二
司美格鲁肽真实世界研究（RWS）汇总
RWS是对RCT的重要补充，能够提供真实临床实践中药物使用的更多信息，展示长期疗效和安全性。目前全球公布了司美格鲁肽丰富的真实世界研究证据，为临床使用增加更多参考依据。
1
SURE系列研究
司美格鲁肽在全球10个国家开展的持续约30周的多中心、前瞻性、观察性真实世界研究，纳入既往未使用GLP-1RA或使用其他GLP-1RA的T2DM患者，起始或转换为司美格鲁肽治疗，旨在评估在真实诊疗环境中司美格鲁肽的疗效和安全性。SURE系列研究分别发表了瑞士、英国、加拿大、丹麦/瑞典、西班牙、德国、法国、荷兰、意大利9项研究结果和1项针对其中4项研究的汇总分析。结果均表明，无论患者既往是否使用过GLP-1RA，给予司美格鲁肽治疗后，均可有效降糖、减重，且未报告新的不良事件 [15-24]。
2
SEPRA研究（2023年）
一项为期2年、持续、开放标签、随机研究，比较了司美格鲁肽与除司美格鲁肽之外的其他治疗方案（其他GLP-1RA 71.3%+SGLT2i 15.5%）联合≤2种口服降糖药对美国T2DM患者的疗效。主要终点为1年时HbA1c<7%的患者比例。治疗1年后中期结果显示，司美格鲁肽组达标率显著优于其他治疗方案[25]。
3
SWITCH-SEMA1研究（2023年）
一项为期24周的多中心、开放标签、前瞻性、随机、平行对照研究，共纳入100例T2DM患者，其中37例已接受利拉鲁肽0.9~1.8 mg/d治疗，63例已接受度拉糖肽0.75 mg/周治疗，所有患者从利拉鲁肽/度拉糖肽转换为司美格鲁肽或继续当前治疗方案，旨在评估从利拉鲁肽或度拉糖肽转为司美格鲁肽对血糖的影响，主要终点为24周内HbA1c平均变化。结果显示，从利拉鲁肽转换为司美格鲁肽治疗组HbA1c从基线7.9%降至7.3%，而继续利拉鲁肽治疗组HbA1c无变化，组间P<0.01；从度拉糖肽转换为司美格鲁肽治疗组HbA1c从基线7.8%降至7.1%，而继续度拉糖肽的治疗组HbA1c升高0.1%，组间P<0.01[26]。
4
RELATE研究（2023年）
这是一项美国回顾性研究，基于美国IQVIA医疗费用/处方药索赔及急诊电子病历相关数据。结果显示，司美格鲁肽治疗1年时，HbA1c从8.9%降至7.6%，下降1.3%（P<0.001）；体重由106.3 kg降至102.2 kg，下降4.1 kg（P<0.001）；体重指数（BMI）自基线下降1.5 kg/m2（P<0.001）[27]。
5
EXPERT研究（2021年）
这是一项美国回顾性观察研究，纳入1631例由其他GLP-1RA转换为司美格鲁肽治疗的T2DM患者，分为降糖队列（n=710）和减重队列（n=921），评估司美格鲁肽治疗6、12个月时HbA1c和体重的变化。结果显示，HbA1c和体重较基线均显著下降，且基线HbA1c/体重越大，下降幅度越大[28]。
6
SPARE研究（2020年）
这是一项加拿大回顾性观察性研究，在既往未接受GLP-1RA治疗的937例患者中评估起始司美格鲁肽的疗效。主要终点为3~6个月随访时HbA1c较基线的平均变化。结果显示，司美格鲁肽组HbA1c较基线显著降低1.03%，体重显著降低3.9 kg；司美格鲁肽1.0 mg剂量维持治疗, 可获得更优的降糖、减重疗效[29]。
测一测
下面哪项不是司美格鲁肽的真实世界研究？
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A.回答错误
A.SPARE
B.回答错误
B.SURE
C.回答正确
C.SUSTAIN
D.回答错误
D.SEPRA
答案：C
解析：截止目前，司美格鲁肽的大型真实世界研究包括SURE、SPARE、SEPPA、SWITCH-SEMA1、RELATE和EXPERT研究，SUSTAIN系列研究为随机对照试验。
三
总结
司美格鲁肽与天然GLP-1保持94%同源，半衰期长，一周一次皮下注射，长效持久。陆续发布的大型临床研究证实司美格鲁肽具有降糖、减重、心血管保护等多重优势，且耐受性良好，安全性与其他GLP-1RA类似。总之，无论是单纯生活方式干预，还是采用多种降糖治疗的T2DM患者，均可尽早使用司美格鲁肽，以期尽早获益。
参考文献
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（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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