基因治疗作为一种新兴的疗法，通过AAV等递送系统补偿突变基因的效价，在众多罕见病治疗上展现出巨大的应用潜力。Bertolin等人在MPSIVA疾病模型中注射AAV9-Galns，发现GALNS的活性能长期（1年）恢复，并且KS的表达水平恢复正常，从而改善MPSIVA的症状。这项研究证明AAV9-Galns基因治疗在治疗MPSIVA的应用潜力，为MPSIVA患者未来的临床治疗提供了强有力的理论基础。
KS累积改变MPSIVA患者的关节软骨，导致严重的骨关节炎，最终需要骨科手术。在4周龄的MPSIVA大鼠中，与WT大鼠相比，用藏红O染色和LIMP2免疫染色对胫骨软骨切片的分析发现软骨细胞肥大增加（图a-c）。在8周龄时，在MPSIVA大鼠的关节软骨切片中观察到LIMP2信号加剧，这与进行性KS积聚和溶酶体扩张一致（图d、e）。对MPSIVA大鼠注射AAV9-Galns，可显著纠正关节软骨中的储存病变（图d、e）。并且在治疗后，死亡率显著降低（图f）。
对6个月大的MPSIVA大鼠肱骨软骨切片进行组织学分析，并用藏红O染色，发现存在骨关节炎，在关节软骨最浅层有大量肥大软骨细胞（图g）。注射AAV9-Galns能够减少该层中肥大软骨细胞的数量（图6g）。胫骨关节软骨表层软骨细胞的超微结构分析显示，与未经治疗的动物相比，AAV9-Galns基因治疗的MPSIVA大鼠减少了储存囊泡（图h）。
AAV9-Galns基因治疗关节软骨病变
对MPSIVA大鼠给药11个月后，发现软骨细胞肥大程度减少，并防止了膝关节软骨丢失（图j、k）。这与注射AAV9-Galns的大鼠关节软骨中基质金属蛋白酶表达的正常化一致，有助于骨关节炎的预防（图l）。此外，在滑膜中观察到的溶酶体扩张在AAV9-Galns治疗后正常化（图m）。与关节改变一致，MPSIVA大鼠在2个月大时已经表现出握力下降（图i）。AAV9-Galns基因治疗的MPSIVA大鼠表现出与WT大鼠相似的行为（图i），这表明AAV9-Galns基因治疗可改善MPSIVA的骨关节炎病变。
