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Audrey Cook,BVM&S, MSc VetEd, MRCVS, DACVIM (SAIM), DECVIM-CA, DABVP (Feline)
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摘要
猫慢性肾病(CKD)的管理策略聚焦于维持健康的同时延缓肾单位持续损失。最近开发的几种猫专用药物已用于治疗常见的相关临床症状，如高血压、体重减轻、脱水和持续的肾小管损伤。
这些新药包括替米沙坦（Semintra）、卡莫瑞林(Elura)、Hydra Care和AST-120 (Porus One)。替米沙坦是血管紧张素II的一种受体阻滞剂，用于治疗猫高血压；卡莫瑞林是一种生长素受体激动剂，用于缓解体重减轻；Hydra Care是富含营养的水合物质，可促进充足的液体摄入；AST-120是一种口服吸附剂，可减少胃肠道对尿毒症毒素的吸收。上述产品使医生能够更有效地支持这些脆弱的猫患者。
总结
1.替米沙坦能有效治疗猫的系统性高血压，并已被证明可减轻CKD猫的蛋白尿症状。
2.卡莫瑞林已被证明可以改善CKD猫的食物摄入量并有助体重增加。这种药物直接作用于下丘脑，引发觅食行为，提高生长激素的分泌。
3.Hydra Care是一种适口性好且营养丰富的液体。相对于自来水，猫更喜欢这种产品，增加了每日液体摄入总量。
4.AST-120可在胃肠道内捕获硫酸吲哚酚和硫酸对甲苯酯——这些尿毒症毒素与肾单位持续丢失有关，并被认为促进了CKD的发展。
无论触发因素是什么，CKD都应认为是不可避免地进行性疾病，因为存活肾单位的额外工作负荷会缩短它们的寿命。在缺乏靶向治疗的情况下，临床医生必须专注于管理患者的健康并支持剩余肾单位的功能。幸运的是，专门为CKD猫设计的新药物(表1)为这些患者提供了更多选择，应该酌情纳入到整体治疗计划中。
| 猫慢性肾病可选择的辅助/支持疗法 | ||
| 药物通用名 | 作用机制 | 适应症 |
| 替米沙坦 | 血管紧张素II受体阻滞剂 | ·中度高血压（收缩压≤>200毫米汞柱）·蛋白尿症状 |
| 卡莫瑞林 | 生长素受体激动剂 | 体重减轻病史体况评分不佳或肌肉质量评分不佳 |
| Hydra Care（营养水合物） | 增加每天水分摄入 | 亚临床脱水尿石症，膀胱炎，便秘 |
| AST120（克里美净） | 口服吸附剂 | 肾功能损伤 |
替米沙坦口服溶液(商品名Semintra)
2018年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准
作用机制:替米沙坦是一种血管紧张素II受体阻滞剂，对Ⅰ型受体具有特异性。Ⅰ型受体的激活对脉管系统、心脏和肾脏具有多重有害影响，如血管收缩、纤维化和促炎状态的产生。有趣的是，血管紧张素II的II型受体的激活会产生反调节效应，如血管舒张和抑制纤维化和炎症。
虽然血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(如依那普利和贝那普利)能够限制血管紧张素I转化为血管紧张素II，但其他酶(称为糜蛋白酶)不受这些药物的影响。因此尽管完全抑制了ACE，血管紧张素II的血液循环浓度仍然很高。替米沙坦等药物旨在减轻血管紧张素II的下游效应，因此比传统ACE抑制剂具有显著优势。
适应症：Semintra在美国批准用于控制猫的全身性高血压。药物尚未在患有严重高血压(即动脉收缩压[SABP] >200毫米汞柱)的猫开展评估，在这些情况下，医生应考虑使用氨氯地平。
药物使用：起始剂量为1.5 mg/kg，每12小时口服一次，连服14天；随后为2 mg/kg，每24时口服一次。如果收缩压降至120毫米汞柱以下，长期剂量可按0.5 mg/kg的增量递减。Semintra是一种液体制剂，可以直接口服或与少量食物混服。
主要临床数据:在一项对患有高血压的猫的安慰剂对照研究中，在服用Semintra 14天后，SABP平均降低了19.2毫米汞柱，超过50%的接受治疗的猫在第28天的SABP <150毫米汞柱。另一项研究中，一组猫服用Semintra长达6个月，报告显示了超过60%的长期应答率。
最常见的副作用: 在经过为期5个月的有效性研究后，已报告的不良反应包括体重减轻、呕吐、脱水和贫血。请注意不良反应可能反映了潜在/并发疾病。
临床应用:Semintra是轻中度的高血压患者的首选药物。由于任何血管活性药物的引入都会改变肾血流量和GFR，因此在7至10天内复查血压和血清肌酐浓度非常重要。肌酐升高超过20%表明肾灌注/滤过率的显著下降，需要减少剂量或改用替代方案。
当同时使用任何血管紧张素II受体阻滞剂和ACE抑制剂或非甾体抗炎药时，医生都应非常谨慎，因为GFR的累积下降可能导致急性肾损伤。除了抗高血压作用外，Semintra还被证明可以减轻猫的蛋白尿。在欧洲、加拿大和英国，Semintra被批准可用于治疗蛋白尿，服用剂量为1 mg/kg 每24h一次。应监测血压以检查是否出现医源性低血压。
卡莫瑞林口服溶液(商品名Elura)
2020年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准
作用机制: 卡莫瑞林是一种饥饿素受体激动剂。饥饿激素在进食间隔中由胃释放出来，作用于下丘脑，引发强烈的觅食行为。它还支持生长激素分泌，并具有促胃肠动力和抗炎作用。卡莫瑞林等药物已被证明能够促进犬猫的自主进食并增加体重。
适应症：适用于CKD患猫的体重减轻。基于其作用机制，也可以作为标签外用法促进其他疾病的猫自主进食。
药物使用：推荐剂量为2 mg/kg，每24小时口服一次。Elura是一种液体制剂(20 mg/mL)，可以与或不与食物一起服用。
主要临床数据:一项针对CKD病情稳定且体重减轻超过5%的猫临床一线研究发现，治疗组的平均体重在56天内增加超过5%；同一时期，对照组平均体重下降了1.6%。许多接受Elura治疗的猫仅经过2周时间，体重就有了明显的改善。
最常见的副作用: 在疗效和安全性研究中，通常给药后不久会出现流涎。其他副作用包括呕吐、嗜睡和行为改变。在一小部分猫，Elura确实会引起心率和血压的短暂下降。健康猫的遥测研究表明，每日给药持续1周后，这些反应会逐渐消失。根据这些发现，Elura不能应用在明显受损的猫身上，因为这些效应在临床上可能是有害的。
临床应用:Elura适用于任何患有CKD且身体或肌肉状况评分不佳或体重下降的猫。本品不应用于有生长激素分泌过多症(肢端肥大症)迹象的猫，因为它会引起生长激素浓度的变化。患有糖尿病和胰岛素抵抗症状(如医源性皮质醇增多症)的猫应谨慎使用。根据健康猫的长期安全性研究，Elura可长期安全使用，无需顾虑。基于其作用机制，作者认为降低长期使用剂量比减少给药频率更稳妥。
营养水合物(商品名Hydra Care)
非处方药
作用机制: 这是一种鸡肉风味的不透明液体，含有来自乳清蛋白的氨基酸、来自禽肉的水解蛋白和甘油，以及极少量的钠和磷。
适应症：本药物旨在解决患有各种疾病(包括慢性肾病)的猫液体摄入量不足。猫CKD的治疗挑战之一就是保持足够的水合状态。随着CKD的发展和肾脏保存水分的能力减弱，猫容易出现慢性亚临床脱水。这种情况常见于患有CKD的老年猫，并伴随抑郁、活动能力下降和便秘。即使猫未见直接症状，假设会出现同样的后遗症仍然是合理的。
药物使用：Hydra Care采用85毫升小袋包装，建议每天摄入2袋。
主要临床数据:在健康猫的研究中，喂食Hydra Care和干粮的猫平均每天多摄入50%的液体。猫可以自由选择时，猫对Hydra Care的偏好明显高于自来水。90%的日常饮水量都来自Hydra Care。治疗组和对照组的猫食物摄入量相似。
最常见的副作用: 无报告
临床应用: 对于任何易患亚临床脱水的猫，或液体摄入量可能有益的疾病(如尿石症、特发性膀胱炎或便秘)的猫，建议使用Hydra Care护理。
AST-120 (商品名Porus One)
非处方药
作用机制:AST-120是一种碳基吸附剂。这些经改造的颗粒利用范德华力将分子吸入其物理结构深处，通常用于清除血液或胃肠道中的毒素。尽管传统上使用血清尿素和肌酐浓度来评估肾功能，但血液中还有其他数十种化合物也被视为尿毒症毒素，并随着GFR的降低而累积。这些化学物质中某些会导致疾病，被认为会推动慢性肾病的进展。AST-120口服给药，并与硫酸吲哚酚和硫酸对甲苯酯特发生特异性结合。这些物质在人医肾脏学中具有重要意义，因为它们无法通过透析有效清除。相反，它们积聚在肾小管细胞中，引起氧化损伤。
适应症：肾功能受损的猫。
药物使用：每日一次，每次0.5g。Porous One无气味无口味，应与少量湿粮混用。一盒产品包含30个单剂量小袋。
主要临床数据:AST-120于1991年在日本被注册为克里美净（Kremezin），在亚洲广泛用于治疗人CKD患者。它对降低人体内硫酸吲哚酚和硫酸对甲酚的循环浓度特别有效。长期使用AST-120治疗肾脏受损的人被认为可以延缓预期的肾功能下降并推迟血液透析的开始时间。最近的一项猫研究表明，CKD患猫体内的硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸酯水平明显较高，这些化合物可能对猫肾功能同样有害。尽管尚未报告Porus One对CKD猫的影响，但12只健康老年猫的一项研究表明，8周后血清硫酸吲哚酚浓度下降了60%以上。
最常见的副作用: 无报告
临床应用: Porus应被视为任何肾脏受损猫的整体护理计划的一部分。其他口服药物使用2小时内不应给予Porus，因为同时给药可能会降低其他药物的生物利用度。
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