引言

抗体药物偶联物（ADC）以其精准杀伤特性，已成为乳腺癌治疗领域的探索热点。近年来，在全球ADC研发赛道中，中国的ADC力量正逐步崛起，乳腺癌领域首个中国原研、国际品质的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗脱颖而出，在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）二线治疗中表现出色，成为中国创新药走向世界的代表之一。今年，芦康沙妥珠单抗再次在全球肿瘤学盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上惊艳亮相，报告了Ⅱ期临床研究 OptiTROP-Breast05中芦康沙妥珠单抗单药一线治疗晚期TNBC的数据，为晚期TNBC患者带来了新的生存希望，引发全球乳腺癌诊疗界的广泛关注。据此，医脉通特邀江苏省人民医院殷咏梅教授解读OptiTROP-Breast05研究结果，并分享芦康沙妥珠单抗在HER2阴性乳腺癌领域的临床探索进展，为中国抗肿瘤创新药物的发展带来新的指导。

Q1医脉通：在本届ASCO大会上，您报告了OptiTROP-Breast05研究中芦康沙妥珠单抗单药一线治疗晚期TNBC的结果，为乳腺癌临床治疗带来了新的参考，能否请您介绍一下该研究结果？

TNBC是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的15%-20%，缺乏有效的治疗靶点，长期以化疗为主要治疗手段1。对于晚期TNBC患者，传统化疗方案一线治疗的中位无进展生存期（PFS）仅在5-7个月左右，亟需更有效的治疗选择来改善患者预后2。

芦康沙妥珠单抗是首个中国原创、国际品质的新型TROP2 ADC，OptiTROP-Breast05研究是一项Ⅱ期临床研究，纳入晚期阶段未接受过系统治疗的不可手术切除局部晚期、复发或转移性HER2阴性乳腺癌患者。本次大会报告的是芦康沙妥珠单抗单药一线治疗晚期TNBC患者的结果，纳入41例晚期阶段未接受过系统治疗的局部晚期/转移性TNBC患者，中位年龄为55岁，43.9% ECOG评分为1，78.0%患者PD-L1 CPS<10；61.0%患者在基线时有内脏转移，29.3%患者为初诊转移，19.5%的患者无病生存期（DFI）为6–12个月，51.2%的DFI超过12个月3。

OptiTROP-Breast05研究设计

数据显示，中位随访18.6个月，所有患者的客观缓解率（ORR）高达70.7%（29/41，含3例尚未确认的部分缓解PR），疾病控制率（DCR）为92.7%，中位缓解持续时间（DoR）长达12.2个月，为患者带来了长久的疾病控制。对于PD-L1 CPS＜10的患者，芦康沙妥珠单抗同样展现出了卓越的抗肿瘤疗效，ORR为71.9%（23/32，含3例未确认PR），DCR为93.8%。

OptiTROP-Breast05研究中所有患者和PD-L1 CPS＜10患者的缓解结果

在生存方面，所有患者的中位PFS达到了13.4个月（95%CI：9.9-18.2），12个月PFS率为64.6%（95%CI：45.0%-78.7%）。PD-L1 CPS＜10的患者的中位PFS为13.1个月（95%CI：8.9-18.2），12个月PFS率为59.1%（95%CI：37.1%-75.7%）。

OptiTROP-Breast05研究中所有患者和PD-L1 CPS＜10患者的PFS结果

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗一线治疗晚期TNBC的安全性整体可控。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为63.4%，常见的≥3级TRAEs包括中性粒细胞计数降低（46.3%）、白细胞计数降低（34.1%）、贫血（12.2%）等。未发生治疗相关死亡事件，未报告神经毒性或ILD/肺炎等不良反应。

OptiTROP-Breast05研究安全性分析

OptiTROP-Breast05研究结果为晚期TNBC一线治疗提供了新的循证医学证据，对于晚期阶段未经治疗的局部晚期或转移性TNBC患者，芦康沙妥珠单抗显示出有希望的抗肿瘤活性，并且疗效与PD-L1状态无关，对PD-L1表达阳性和阴性患者均具有良好获益，显示了芦康沙妥珠单抗一线治疗晚期TNBC的广泛应用潜力。同时，芦康沙妥珠单抗具有可管理的安全性特征，常见的TRAE为血液学毒性（如中性粒细胞减少、贫血等），临床已有成熟的干预措施可实现有效管理，能够保障患者的生活质量。

Q2医脉通：芦康沙妥珠单抗作为中国原研的TROP2 ADC的药物代表，您认为该药物在药物结构和抗肿瘤作用机制方面有哪些独特设计？这些优势在临床研究中有何体现？

芦康沙妥珠单抗能够在临床研究中取得优异成绩，与其独特的分子结构设计和作用机制密不可分。首先，芦康沙妥珠单抗的抗体是靶向TROP2的人源化单克隆抗体Sacituzumab，TROP2是一种跨膜糖蛋白，在多种实体瘤中高度表达，尤其是在转移性TNBC患者中，TROP2的高表达比例高达88%，与肿瘤的侵袭、转移以及不良预后密切相关，成为治疗TNBC的理想靶点4。芦康沙妥珠单抗采用靶向TROP2的抗体，能够精准地识别并结合肿瘤细胞，为后续的药物递送和杀伤奠定基础。其次，芦康沙妥珠单抗由优化的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030偶联而成，药物抗体比平均高达7.4，其中优化的连接子CL2A兼具pH敏感和酶促毒素双重释放机制，能够在肿瘤微环境中精准释放毒素；全新的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030含有甲基砜结构，提高了与连接子的结合稳定性，能够有效避免在血液循环中过早释放毒素。并且芦康沙妥珠单抗采用了自研的新一代偶联技术，可实现抗体与连接子的不可逆偶联，提高药物稳定性。芦康沙妥珠单抗创新的分子结构设计，确保该药物能够精准强效杀伤肿瘤细胞，达到疗效和安全性的有效平衡5。

芦康沙妥珠单抗药物分子结构设计

在杀伤肿瘤细胞时，芦康沙妥珠单抗主要通过靶向杀伤、旁观者效应和微环境杀伤三重机制发挥作用：首先，芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原结合后迅速被肿瘤细胞内吞，并在溶酶体的作用下释放T030，直接杀伤肿瘤细胞；其次，释放的T030能够穿透细胞膜，发挥旁观者效应，扩大杀伤范围；同时，芦康沙妥珠单抗还能在肿瘤微环境中释放毒素，进一步杀伤肿瘤细胞。这三重机制协同作用，实现了对肿瘤细胞的高效、精准杀伤，同时兼顾了疗效与安全性。

既往已发表的Ⅱ期KL264-01研究和Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究，已相继验证了芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC患者中稳定的抗肿瘤疗效。KL264-01研究是一项Ⅰ/Ⅱ期篮子研究，其mTNBC队列表明，芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期TNBC患者的ORR为42.4%，中位PFS为5.7个月，中位OS为16.8个月，12个月OS率为65.0%，安全性整体可控6。此后开展的Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究进一步验证了芦康沙妥珠单抗在既往接受≥2 种化疗（至少一种针对晚期或转移性阶段）后复发或难治性晚期TNBC患者中的疗效和安全性。结果显示，芦康沙妥珠单抗组的ORR为45.4%，中位PFS为6.7个月，中位OS未达到，12个月OS率为57.8%，未出现新的安全信号7。Ⅱ期和Ⅲ期研究数据均显示，芦康沙妥珠单抗具有卓越且稳定的抗肿瘤疗效和可控的安全性，体现了芦康沙妥珠单抗从分子层面的精妙设计到临床研究中显著获益的成功转化，为其在临床实践中的广泛应用奠定了坚实基础。

Q3医脉通：在晚期TNBC二线治疗领域，芦康沙妥珠单抗已获得NMPA批准成为重要治疗选择。如今在晚期TNBC一线治疗也展现出巨大潜力，同时在其他乳腺癌亚型治疗领域广泛布局。您如何看待芦康沙妥珠单抗在乳腺癌全病程治疗中广泛布局的意义？

在晚期TNBC二线治疗阶段，芦康沙妥珠单抗凭借出色抗肿瘤疗效和可控的安全性，于2024年11月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准作为晚期TNBC二线治疗的新选择，并迅速获得乳腺癌领域多个权威指南的一致认可，成为中国晚期TNBC二线治疗的重要选择8,9,10。

本次公布的Ⅱ期OptiTROP-Breast05研究结果，进一步揭示了芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC一线治疗中的应用潜力，为临床带来新的参考。目前，由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授领衔开展的，对比芦康沙妥珠单抗与研究者选择的化疗一线治疗PD-L1阴性（CPS<10）或PD-L1 CPS≥10但早期接受过免疫治疗的局部晚期/转移性TNBC的Ⅲ期研究（SKB264-Ⅲ-11，NCT06279364）正在进行，相信芦康沙妥珠单抗能稳定发挥其卓越的抗肿瘤疗效，同时也期待该研究早日取得成功，为晚期TNBC的一线治疗带来新的生存希望11。不仅如此，在TNBC早期治疗阶段，芦康沙妥珠单抗也积极开展探索，MK-2870-012研究（NCT06393374）将治疗关口进一步前移，旨在评估芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗 vs TPC辅助治疗既往接受新辅助治疗但在手术时未达到病理完全缓解（pCR）的TNBC患者的疗效和安全性，有望构建TNBC全程管理新模式12。

在HR+/HER2-乳腺癌治疗领域，芦康沙妥珠单抗也广泛布局，2023年ESMO大会公布了KL264-01研究中芦康沙妥珠单抗用于经治HR+/HER2-转移性乳腺癌的数据，结果显示，芦康沙妥珠单抗治疗的ORR为36.8%，中位PFS达到11.1个月，并且整体安全性可控13。SKB264-Ⅲ-10研究（NCT06081959）旨在评估芦康沙妥珠单抗单药对比研究者选择方案治疗既往至少经一线化疗失败的不可手术的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性14。目前该研究已完成入组，进入随访阶段，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2025年5月正式受理了芦康沙妥珠单抗治疗HR+/HER2- mBC相关适应症的新药上市申请（NDA），且作为突破性治疗药物被纳入优先审评，有望为HR+/HER2- mBC患者带来新的治疗选择15。

此外，基于临床未满足的治疗需求，芦康沙妥珠单抗还开展了MK-2870-010（NCT06312176）16、MK-2870-011（NCT06841354）17、MK-2870-032（NCT06966700；新辅助阶段）18等多项研究，覆盖HER2-乳腺癌全程治疗。这种全病程、多亚型的布局，体现了对乳腺癌患者生命健康的全程关怀，有助于构建更加完善、科学、精准的乳腺癌治疗体系，为乳腺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量，推动乳腺癌治疗进入一个全新的高效精准时代。

Q4医脉通：芦康沙妥珠单抗的面世，不仅为乳腺癌患者带来了新的希望，更彰显了中国在肿瘤诊疗和药物创新方面的实力。您认为该药物的探索进程对国产ADC类创新药物的发展有哪些启示？

芦康沙妥珠单抗的成功落地，是中国乳腺癌创新抗肿瘤药物发展历程中的一个重要里程碑，为国内抗肿瘤创新药物的发展提供了可借鉴的范本。

从研发层面来看，芦康沙妥珠单抗的诞生充分彰显了中国在抗肿瘤药物研发领域已具备从药物设计、工艺优化到临床研究的全链条创新能力。从TROP2靶点的精准选择、连接子优化到创新毒素设计，都印证了自主创新是中国抗肿瘤药物在国际竞争中脱颖而出的关键。中国的创新药物需要打造差异化优势，才能在全球医药创新浪潮中占据一席之地。

从药物落地应用的角度来看，高质量临床研究是创新药物从实验室走向临床的基石。OptiTROP-Breast01、OptiTROP-Breast05等高质量临床研究，以严谨的设计、详实的数据，验证了芦康沙妥珠单抗的有效性和安全性，是推动其落地和广泛应用的重要支撑。

从国际化进程来看，加强国际合作与学术交流至关重要。芦康沙妥珠单抗的相关研究团队积极参与国际学术会议，与全球专家学者进行深入探讨，凭借亮眼的临床数据让中国创新药物在国际肿瘤诊疗平台上崭露头角，让世界听见了乳腺癌诊疗的“中国声音”，极大提升了中国创新药的国际影响力。如今，乳腺癌诊疗领域的国产创新药物也在不断涌现，期待随着更多临床研究的开展和临床应用经验的积累，中国肿瘤诊疗能够尽早从“创新追赶”跨越到“创新引领”，在全球肿瘤治疗领域发挥更大的作用，贡献更多中国智慧与中国方案！

参考文献：

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[3]Yongmei Yin, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): Initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study.2025 ASCO. Abstract #1019.

[4]林云, 张妍, 陈曦. 靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2023, 50(18): 946-950.

[5]Cheng Y, Yuan X, Tian Q, et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132 [published correction appears in Front Oncol. 2023 Dec 07;13:1334938.

[6]Yongmei Yin, et al.Updated efficacy and safety of SKB264 (MK-2870) for previously treated metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) in Phase 2 study.SABCS 2023;Abstract PS08-08

[7]Yin, Y. Fan, Y. Ouyang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025).

[8]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南. 2025/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 北京：人民卫生出版社，2025.4.

[9]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志,2024,46(12):1079-1106.

[10] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.CBCS&CSOBO 乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025版）.

[11] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06279364

[12] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06393374

[13] Q. Ouyang, et al.SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): Results from a phase I/II, single-arm, basket trial. 2023 ESMO. Abstract 380MO.

[14] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06081959

[15] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[16] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06312176

[17] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06841354

[18] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06966700