近日，第一三共制药（Daiichi Sankyo）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Enhertu（DS-8201），用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。在美国，Enhertu于2019年12月获得加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

根据乳腺癌细胞表面表达的蛋白分子，乳腺癌可以分为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）乳腺癌以及三阴性乳腺癌等。雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的一类，它占乳腺癌中大概60%～70%，而且也是发展最缓慢的一种亚型。三阴性乳腺癌最少见，大概只占10%，但这是最让人头痛的一类。而今天的主角讲的就是HER2阳性乳腺癌，它是一种凶险程度很高的乳腺癌，约占20%。HER2阳性乳腺癌肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血管转移，对内分泌治疗不敏感，危害极大。

而此次批准主要是基于II期试验DESTINY-Breast01的结果，共纳入184例HER2阳性转移性乳腺癌女性患者（包括30名日本女性）。在167例可评估患者中，有107例病情实现缓解，即Enhertu单药（5.4mg/kg）治疗的客观缓解率为64.1％，中位缓解持续时间为14.8个月。截至2019年3月21日数据截止日期，共有26例日本女性患者被纳入ORR分析。该研究中Enhertu的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

不得不说，HER2的发现和药物研发是人类肿瘤治疗史上的里程碑事件，造福于千千万万的乳腺癌患者。那么，今天小编就详细梳理一下Enhertu（DS-8201）研发以来的主要研究历程。

客观缓解率达60.9%，DS-8201强势逆转病情

在2019年12月11日召开的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，Ian E Krop教授在口头报告中介绍DS-8201的全球关键性Ⅱ期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的研究结果，且将研究结果同步发表于顶级杂志《新英格兰医学杂志》上。

DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。

针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4 mg/kg后，客观缓解率（ORR）为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率为97.3%，临床获益率为76.1%，中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者1年生存率估计为86%。

图为入组患者DoR和PFS的生存曲线情况