一、BRCA1和BRCA2是什么？
乳腺癌易感基因（breastcancer susceptibility gene，BRCA）包括BRCA1和BRCA2，是重要的抑癌基因，其编码产物参与DNA损伤同源性重组修复。BRCA1/2其实“人性本善”，它们是抑制肿瘤生长的基因，由BRCA1/2编码产生的蛋白，可以帮助人体修复损伤的DNA，从而保证细胞遗传物质的稳定性。当受到某种刺激后，BRCA1/2出现功能失常，也就是不能正常发挥其抑癌基因的作用时，肿瘤抑制蛋白不能正常形成，从而导致DNA损伤修复也受到影响。最终，细胞很可能就会发生遗传改变，而这样的改变很可能导致癌症的发生。
二、BRCA1/2突变的主要危害？
BRCA1/2的某些突变增加了女性乳腺癌和卵巢癌的风险，它们也增加其他一些癌症的风险。总的来说，BRCA1/2的突变与约20-25%的遗传性乳腺癌发病相关，在所有乳腺癌发病中，它们的因素占5-10%。另外，约15%的卵巢癌发病与之相关。
这些有害的基因突变可能来自父亲也可能来自母亲。
三、其他与BRCA1/2突变相关的癌症有哪些？
1.进展性输卵管癌和腹膜癌
2.男性有BRCA1/2突变，也一样会增加乳腺癌风险，另外前列腺癌风险也会增加。
3.男性和女性有BRCA1/2突变，胰腺癌的风险增加。
4.如果BRCA1/2突变来源于父母双方，患某种亚型范可尼贫血的风险增加。
四、BRCA1/2突变阳性意味着什么？
阳性表示继承了一种已知的致病突变，所以发生某些癌症的风险增加。然而阳性并不能说明是否一定会患癌，以及何时会患癌。有些阳性突变携带者可能一直不发病。
阳性结果对家族成员以及下一代是重要的健康信息：
1．不管是男性或者女性继承了BRCA1/2的致病突变，无论其最终是否患癌，这种突变基因都可能遗传给他们的儿女。每个孩子有50%的机率继承父母的突变基因。
2．如果一个人得知自己遗传了致病性的BRCA1/2突变，这意味着他的所有兄弟姐妹有50%的机率也遗传到了这种突变。
五、携带有致病突变的人应如何管理癌症风险？
1.增强筛检。从更年轻（25-35岁）就开始定期筛查；增加有效的筛查手段。
2.预防手术。
3. 药物预防。
注意：实施预防手术和药物预防必须经临床医生评估确有必要时考虑，目前对于国人来说，没有强的证据说明携带致病突变就需要预防手术和药物预防。
六、中国BRCA1/2基因突变频率及特征？
大约6.0%的患者携带BRCA1/2致病性胚系突变。BRCA1/2突变频率与发病年龄、肿瘤家族史以及分子分型显著相关。早发性乳腺癌（≤40岁）中BRCA1/2突变频率为9.7%；有乳腺癌家族史患者的突变频率为19.5%；有卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌家族史患者的突变频率分别为39.0%、11.1%和12.8%。具有卵巢癌家族史的患者BRCA1突变频率极高（28.8%），而有胰腺癌和前列腺癌家族史的患者BRCA2突变频率相对较高。分子分型中，三阴性乳腺癌BRCA1/2突变频率最高（13.3%），HER2阳性乳腺癌最低（2.5%），三阴性乳腺癌的BRCA1突变频率（9.5%）最高，表明大约60%的BRCA1突变乳腺癌表现为三阴性乳腺癌。无乳腺癌家族史的双侧乳癌患者BRCA1/2突变频率也显著高于单侧乳腺癌（27.4% vs.5.1%）。
尽管中国乳腺癌BRCA1/2突变频率与欧美人群整体突变频率相当，但不同于欧美人群中BRCA1突变频率高于BRCA2，中国乳腺癌BRCA2突变频率明显高于BRCA1，约为BRCA1的1.8倍。更重要的是，国内多个研究数据显示，中国BRCA1/2突变谱与欧美人群存在较大差异，有30%～40%的中国人群携带特异性突变位点。最常见的特异性位点BRCA1 c.5470_5477del（占所有BRCA1突变的14%～17%）被鉴定为中国汉族人群潜在的始祖突变。
说了这么多专业的，通俗一点讲，就是中国人群乳腺癌患者也存在BRCA1/2的突变，但与欧美国家的人群还是有很大不同的，因此，我们在参考国外的做法的时候，还是需要谨慎的。比如并不需要有BRCA1/2突变的人人都像美国著名影星安吉丽娜·朱莉那样把双侧乳房进行预防性切除。
七、哪些人更应该考虑检测BRCA1/2的突变？
1.40岁以前确诊的乳腺癌患者
2.双乳癌的患者
3.同时患有乳腺癌和卵巢癌的患者
4.同一个家族中既有乳腺癌患者又有卵巢癌患者
5.多个肿瘤的乳腺癌患者
6.单个家族成员患有两种或以上BRCA1/2相关癌症
7.男性乳腺癌患者
八、存在BRCA1/2基因突变就一定会得癌症吗？
当然不是！
目前基因检测所得的突变结果，其实可以看作是一种风险提示。首先，BRCA12/基因突变并不都是有害的，并不一定会导致疾病发生。其次，癌症是遗传因素与环境因素共同作用所产生的，所以还需要考虑到其他可能的致病因素。
中国人的研究显示，BRCA1基因突变携带者乳腺癌发生风险在79岁前为37.9%，BRCA2基因突变携带者为36.5%。虽然概率不小，但是更大的概率是不会得癌。更不是人人都需要做预防性切除手术的，更何况手术后也不能百分之百杜绝乳腺癌的发生。
对没有患癌的人来说也同样具有参考意义，如果存在BRCA1/2基因突变，建议携带检测报告进一步寻找专科医生问诊治疗，请医生帮助制定预防和体检计划，以防止肿瘤的发生。
九、BRCA1/2突变有没有可用的靶向药？
PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）在2014年被FDA批准用于BRCA1/2突变的晚期卵巢癌，在国内也进入了医保。在乳腺癌中，对于存在BRCA1/2突变的，也可以考虑使用，现有研究表明，具有一定的治疗效果。而对于BRCA1/2突变的其他肿瘤，相关研究仍在继续。
十、BRCA1/2突变会影响乳腺癌的治疗方式吗？
现有的证据证明，BRCA1/2突变并不会影响乳腺癌的治疗方式。如保乳手术，并不需要因为BRCA1/2突变而放弃。而对于包括化疗、放疗、靶向治疗等，也主要依据肿瘤本身的特点，如发病年龄、淋巴结状态、肿瘤大小、临床分期、分子分型等来决定。当然，针对BRCA1/2突变靶向药物的加入，可以提高部分乳腺癌患者的治疗效果。
参考文献：
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BhaskaranSP, Chandratre K, Gupta H, et al. Germline variation in BRCA1/2 is highlyethnic-specific: Evidence from over 30, 000 Chinese hereditary breast andovarian cancer patients[J]. Int J Cancer, 2019, 145(4):962-973. doi:10.1002/ijc.32176
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Tutt ANJ,Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1- orBRCA2-mutated breast cancer[J]. N Engl J Med, 2021, 384(25):2394-2405. doi:10.1056/NEJMoa2105215
何向明
浙江省肿瘤医院乳腺外科副主任医师、医疗组组长，肿瘤学博士
浙江省肿瘤医院医务部副主任
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会青年委员
中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会乳腺肿瘤整形外科专业学组委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤整形外科与功能性外科分会委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化治疗及MDT专业委员会委员
浙江省康复医学会肿瘤康复专业委员会委员
浙江省康复医学会淋巴水肿康复专业委员会委员兼秘书
浙江省医师协会乳腺肿瘤专业委员会青年委员
浙江省第一届优秀副主任医师
擅长乳腺良恶性肿瘤的诊治，擅长乳腺癌术后淋巴水肿的诊治，擅长乳腺癌保乳根治术、改良根治术、乳房重建术等，擅长恶性肿瘤化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等。
门诊时间：周一上午，诊间：门诊楼502诊间
其余时间可联系本人，使用“乳腺外科普通号”到病房就诊。
