当地时间6月22日晚，美国总统特朗普在其自创社交媒体“真相社交”上发文，暗示伊朗可能出现政权更迭。他写道：“使用‘政权更迭’这一术语在政治上并不正确，但如果现伊朗政权无法让伊朗再次伟大，那么为什么不进行政权更迭呢？让伊朗再次伟大！！！”特朗普频繁使用全大写字母激动地表达了这一观点。

美国有线电视新闻网指出，尽管特朗普没有明确表示美国将针对伊朗实施政权更迭，但他所发帖文相较于当天早些时候其政府高级官员所传递的信息，堪称一个转折点。此前，美国副总统万斯在接受媒体采访时明确表示，“我们不希望（伊朗）政权更迭”；而美国国防部长赫格塞思同日也在五角大楼对记者表示：“此次任务不是，也自始至终都不是为了推动（伊朗）政权更迭。”

当地时间6月21日晚，特朗普宣布“成功打击”伊朗三处核设施后，白宫在社交媒体X平台上公布了若干张特朗普团队在战情室内的画面。据《以色列时报》报道，在美国对伊朗三处主要核设施实施军事打击后，美国政府高级官员试图为美方在此次进攻行动划清界限，称他们不希望扩大战斗，并敦促伊朗重返谈判桌，寻求外交途径，而不是准备战争。不过，特朗普政府高级官员也警告说，如果伊朗寻求报复，美国将被迫作出同样的回应，而通过外交途径解决伊朗核计划的机会之门也将被关闭。

美国副总统万斯在接受美国全国广播公司《会见新闻界》节目采访时表示，美国没有和伊朗开战，而是与伊朗的核项目开战。他认为，这次袭击确实推迟了伊朗的核项目，使其发展出核武器还需要很多年的时间。他还确认，伊朗正在生产高浓缩铀，这与他们想要制造核武器是一致的。万斯强调，美国并不寻求改变伊朗的政权，而是希望结束核项目，然后与伊朗人就长期解决方案进行谈判。美国国防部长赫格塞思也谨慎地强调，美国并不是在寻求推动伊朗政权更迭，他称此次袭击是“有意克制的”，但也警告称，如果有必要，美国将对伊朗的挑衅作出回应。

据报道，赫格塞思当天在五角大楼告诉记者，华盛顿还私下向德黑兰发出了鼓励重返谈判的信息。与此同时，万斯认为，此次发动的空袭为“重置双边关系、重启谈判提供了契机”。美国国务卿鲁比奥在接受福克斯新闻采访时表示，美国愿意谈判，甚至允许伊朗运营核电站，但不允许他们自己进行铀浓缩活动。鲁比奥指责伊朗没有认真对待前几轮与美国的谈判，批评德黑兰为了“玩弄”特朗普而进行“虚假谈判”。

对于谈判，万斯则表示，尽管美国最初觉得谈判有些成效，但到5月中旬，情况已不再如此。他表示，伊朗停止了真诚的谈判，这才是决定发动空袭的真正导火索。不过，他似乎谨慎乐观地认为，空袭将带来重启外交的机会。他表示，自空袭以来，华盛顿已经从德黑兰收到了一些“间接”信息。

当地时间6月21日晚，特朗普在其自创社交媒体“真相社交”上发文透露，美国已经袭击了伊朗的三处核设施，并成功完成了这次行动。他写道：“我们已经非常成功地完成了对伊朗三处核设施的攻击，包括福尔道、纳坦兹和伊斯法罕。所有飞机现在都在伊朗领空之外。满载当量的炸弹落在了主要设施福尔道。所有的飞机都在安全返回的路上。祝贺我们伟大的美国战士们。世界上没有其他军队能做到这一点。现在是和平的时候了！感谢您对此事的关注。”

《纽约时报》报道称，特朗普下令空袭伊朗核设施是一场“豪赌”，赌上的是美国能应对伊朗后续对地区内超过4万名美军的打击报复，以及终结伊朗再度推进核项目的可能性。特朗普政府的“豪赌”遭到美国国内甚至共和党党内批评。众议院少数党领袖、民主党人哈基姆·杰弗里斯说，特朗普政府发动军事袭击未寻求国会授权，并将美国置于一场灾难性中东战争的风险之中。共和党籍众议员托马斯·梅西批评特朗普下令空袭伊朗“违反宪法”。美国共和党策略师莎拉·朗韦尔说，美国空袭伊朗将被特朗普的大部分支持者视为“不可饶恕的罪过”。

伊朗外长阿拉格齐在社交媒体上发文说，美国袭击伊朗核设施“令人发指”，将会产生“持久后果”，伊朗保留一切捍卫主权、利益和人民安全的选项。联合国秘书长古特雷斯发表声明指出，美国军事打击伊朗核设施是地区局势的“危险升级”，对国际和平与安全构成“直接威胁”。