IMvigor130研究的两项中期OS分析证实了atezo单药与铂/吉西他滨相比，并没有显著改善PD-L1高表达(IC2/3) mUC患者的OS。探索性数据显示了atezo单药在CIS不耐受但PD-L1高表达的患者有临床获益。本次ASCO-GU大会报道了IMvigor130研究B组（atezo）或C组（铂/吉西他滨）OS最终分析结果。截至数据获取日期，B组患者没有显出OS获益，而CIS不耐受但PD-L1高表达患者亚组中的HR 为0.56 (95%CI：0.34, 0.91)。ITT人群，B组对比C组1年的OS率，ORR，中位DOR分别为34% vs 32%，24% vs 44%，29.6 mo vs 8.1mo。在CIS不耐受但PD-L1高表达人群中，B组与C组的ORR分别为40%与33%。在安全性方面，3/4级不良反应在B组与C组的发生率分别为16% vs 80%。总体而言，研究最终OS分析与之前报道的结果一致，与化疗相比，atezo单药并没有显著改善患者OS，但其耐受性优于化疗。

04 UNITE研究分析：EV治疗晚期尿路上皮癌（aUC）患者响应的分子标记物（摘要号：450）

EV是一种以Nectin-4为靶点的抗体-药物偶联物(ADC)，已经广泛用于治疗难治性aUC。该项研究分析了UNITE研究队列中对EV治疗响应的潜在生物标记物。研究纳入接受≥1剂EV治疗患者，由研究者进行ORR评估。评估的生物标志物包括肿瘤突变负担(TMB)、PD-L1状态、体细胞改变 (TERTp、TP53、ARID1A、CDKN2A、CDKN2B、FGFR3、ERBB2、CCND1、 KDM6A、MTAP、PIK3CA、RB1、TSC1)频率＞10%，以及出现1个及以上DDR基因(ATM、 BARD1、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、PALB2、PPP2R2A或RAD51B)突变。在最终纳入的有临床结果以及NGS数据的170个患者中，总体ORR为47%，中位PFS为6mo，中位OS为12mo。其中携带ERBB2（67% vs 44%）以及TSC1(68% vs 25%)突变的患者ORR显著高于野生型患者。而携带CDKN2A、CDKN2B和MTAP突变患者的中位PFS更短。高TMB患者的中位OS更长。

05 免疫检查点抑制剂治疗转移性尿路上皮癌的生物标记物探索（摘要号：532）

该项研究分析了患者体细胞突变频率＞10% 的基因 (ARID1A、CCND1、CDKN2A、CDKN2B、 ERBB2、FGF3、FGF4、FGF19、FGFR3、KDM6A、MDM2、MLL2、PIK3CA、RB1、TERTp、 TP53、TSC1)， DDR基因突变以及TMB对患者接受免疫治疗疗效的影响。结果显示，107例患者有NGS检测数据，其中有51%接受一线免疫治疗。总体ORR为35%，中位PFS为3.9mo（95%CI：2.6-7.5mo），中位OS为17.4mo（95%CI：14.1-30.6mo）。携带ARID1A和DDR突变，以及高TMB（＞10 mut/mb）的患者对免疫治疗的响应更佳，是独立影响疗效因素。而携带CDKN2B、 KDM6A、 FGF3、 FGF4和FGF19突变的患者接受免疫治疗的效果差。

06 基于尿液与血液cfDNA检测膀胱癌的比较（摘要号：450）

该项研究评估了尿液cfDNA（ucfDNA）甲基化模式在可疑膀胱病变患者检测膀胱癌中的效能，并与使用血浆cfDNA（pcfDNA）检测进行比较。研究收集了17例疑似新发以及20例疑似复发的NMIBC，以及16例非癌泌尿系统疾病患者的尿液和血液。疑似NMIBC的患者通过经尿道膀胱切除术及影像进行诊断和分期。通过训练膀胱癌组织(N=49) 对比外部参考数据集(N=176) 富集的甲基化模式确定尿液cfDNA肿瘤等位基因分数(TAF)。此外，将一部分非癌患者尿液样本（N=50）的最大TAF设置为检测阈值，以确定尿液cfDNA检测膀胱癌的敏感性。血浆cfDNA的敏感性通过一个经验证特异性为99%的MCED检测分类器来计算。结果显示，对于新发NMIBC，ucfDNA检测总体的敏感性为91.7% （11/12；95% CI：61.5-99.8%），高级别患者中为90% (9/10)；pcfDNA检测总体的敏感性为16.7% (2/12)，高级别患者中为10.0%（1/10）。对于疑似NMIBC复发患者，ucfDNA检测敏感性总体为78.6% (11/14;95% ci 49.2-95.3%)，高级别患者中为100%（11/11）；pcfDNA检测敏感性总体为14.3%(2/14)，高级别患者中为18.2% (2/11)。值得注意的是，16例NC患者和5例怀疑新NMIBC患者但确诊为良性患者的尿液中检测的TAF均低于检测阈值。在疑似复发性NMIBC但TURBT未发现肿瘤的患者中， 4/6 (66.7%)患者尿液的TAF高于检测阈值。研究表明，通过尿液检测cfDNA甲基化的敏感性高于血浆。

07 尿液ctDNA作为NMIBC患者二次TURBT前的MRD检测：一项前瞻性研究（摘要号：445）

这项前瞻性研究评估了尿液ctDNA在NMIBC患者行二次经尿道膀胱肿瘤切除术 (rTURBT) 时检测MRD的潜力。研究入组了11例高危NMIBC患者，对其指标肿瘤（Index tumor）和rTURBT的肿瘤组织进行全外显子组基因测序（WES）。在rTURBT术前收集患者尿液样本进行超深度utDNA测序。结果显示，8/11（73%）患者在rTURBT时检测到了残留肿瘤。WES鉴定出50个基因在至少两个样本中发生非同义突变，包括TP53、PIK3CA、RB1、MYC、CDKN1A和ARID1A。在utDNA检测中，10/11例（91%）患者检测到肿瘤特征性变异。总体而言，50%的utDNA突变与指标肿瘤组织一致，39%与rTURBT组织一致，33%三者均一致。二次电切术中有可见肿瘤的患者，显示出更高的utDNA肿瘤分数（2.5% vs 0.2%，P=0.10）。utDNA阳性预测MRD的敏感性为75%，特异性为100%，AUC为0.85。研究结果表明，utDNA与指标肿瘤的一致性相较于二次电切组织与指标肿瘤的一致性更好。utDNA肿瘤分数用于预测MRD具有较高的特异性及敏感性。

08 基于肿瘤知情的ctDNA-MRD检测在浸润性膀胱癌中的临床实践（摘要号：532）

该研究评估了检测（Signatera）在1-4期膀胱癌（经TURBT或放疗或根治性膀胱切除）的诊断表现。在最终19例患者的MRD检测结果中，9例有连续监测。13/19例患者在任何时间点均发现ctDNA阳性结果。初始检测阳性率与肿瘤分期相关：stage 1期：3/5，其中2例行TURBT、1例行根治性膀胱切除术；stage 2期：2/5；stage 3期：6/8；stage 4期：0/1。在连续检测的9例患者中，1例患者的结果在监测期间由阴性转化为高阳性，辅助治疗后随后下降为低阳性。1例患者最初连续2次低阳性，经全身治疗及放疗转阴。7/19例患者在大约4-13个月的时间内完成了3次或3次以上的检测，其中2例始终呈阴性结果。大多数ctDNA阳性的患者在ctDNA检测后2-3个月内确实表现出影像学复发。结果证实，膀胱癌切除术后ctDNA阳性是常见的。肿瘤知情的 ctDNA-MRD检测具有非常高的敏感性，但一次性阴性检测结果不能排除转移性疾病的存在。上述数据显示癌症分期与阳性结果之间存在关联，特别是在晚期。1期阳性结果可能是由于切除不充分所致。ctDNA升高可能代表早期复发，并可能通过早期全身治疗恢复到ctDNA阴性而得到挽救。

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仁东医学

仁东医学成立于2015年12月，致力于成为肿瘤精准诊疗一体化解决方案的领导者，拥有先进完善的检测技术平台，强大的产学研转化能力和临床产品开发能力。公司总部位于苏州市吴中区，在上海和苏州拥有近6000平方米医学检验实验室，在苏州拥有1000多平方米的GMP生产基地，在北京设有仁东医学肿瘤精准研究院，并在全国29个省市实现了渠道网络覆盖，设有业务推广和学术支持团队。

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