获奖者名单

詹姆斯·艾利森 James P.Allision

生日：1948年8月7日

国籍：美国

获奖经历：在德州大学奥斯汀分校获微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。他是美国国家科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖、2015年获拉斯克临床医学研究奖。

本庶佑 Tasuku Honjo

生日：1942年1月27日

国籍：日本

获奖经历：日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学高等研究院特别教授。文化勋章表彰。文化功劳者。亚洲百大科学家。本庶教授因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。

癌症每年夺去数百万人的生命，是人类最大的健康挑战之一。通过刺激我们的免疫系统的内在能力来攻击肿瘤细胞，今年的诺贝尔奖获得者为癌症治疗建立了一个全新的原则。

美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James P Allison）和日本生物学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。他们将分享900万瑞典克朗奖金（约合695万人民币）。

我们的免疫防御能被用于癌症治疗吗？

癌症由许多不同的疾病组成，这些疾病的特征是不受控制的异常细胞增殖，并有能力扩散到健康的器官和组织。许多治疗方法都可用于癌症治疗，包括手术、放疗和其他策略，其中一些已经获得了先前的诺贝尔奖。这些包括用于治疗前列腺癌的激素治疗方法（Huggins，1966），化疗（Elion和hit下巴，1988），以及白血病骨髓移植（Thomas 1990）。然而，晚期癌症仍然是非常难以治疗的，因此我们迫切地需要新的癌症治疗方案。

在19世纪末和20世纪初，有一种观点认为免疫系统的激活可能是一种攻击肿瘤细胞的策略。人们试图用细菌感染病人，以激活防御。这些努力只产生了有限的效果，但是这种策略的一个变体今天在膀胱癌的治疗中使用。人们意识到需要更多的知识。许多科学家进行了深入的基础研究，发现了调节免疫的基本机制，并展示了免疫系统如何识别癌细胞。尽管取得了众多显著的科研进展，但事实证明，要得出新的可推广的抗癌方法是非常困难的。

我们的免疫系统中的加速器和制动器

我们免疫系统的基本属性是区分“自我”和“非自我”的能力，这样入侵的细菌、病毒和其他危险就可以被攻击和消灭。T细胞，一种白细胞，是这种防御的关键参与者。T细胞被证明具有与被识别为非自我的结构相结合的受体，这种相互作用会触发免疫系统进行防御。但是，作为T细胞加速器的额外蛋白质也被要求触发一个完整的免疫反应（见图）。

许多科学家对这一重要的基础研究做出了贡献，并发现了其他蛋白质，这些蛋白质在T细胞上起到了刹车的作用，抑制了免疫激活。这种在加速器和刹车之间的复杂平衡对于严格控制是至关重要的。它确保免疫系统充分参与对外来微生物的攻击，同时避免过度激活，从而导致自身免疫系统破坏健康细胞和组织。

免疫疗法的新原理

20世纪90年代，在加州大学伯克利分校的实验室里，James p.Allison对T细胞蛋白质CTLA-4进行了研究。他是少数几个观察到CTLA-4是T细胞的制动器的科学家之一。其他研究小组利用该机制作为治疗自身免疫性疾病的目标。然而，艾利森却有一个完全不同的想法。他已经开发出一种抗体，可以与CTLA-4结合并阻断其功能。他开始研究CTLA-4封锁是否能解除T细胞的抑制并释放免疫系统来攻击癌细胞。

Allison和他的同事在1994年底进行了第一次实验，在他们的兴奋中，它在圣诞节的休息时间里被重复了一遍。实验产生了惊人的结果是。患有癌症的小鼠通过治疗抑制了刹车和释放抗肿瘤t细胞活性的抗体治愈了。尽管当时的制药行业没有多少兴趣，但艾利森继续努力，将这一策略发展为一种治疗人类的疗法。一些研究小组很快就发现了有希望的结果。2010年，一项重要的临床研究显示，晚期黑素瘤患者是一种皮肤癌。在几个病人中，残存的癌症消失了。在这个病人组中，以前从未见过如此显著的结果。

PD-1的发现及其对癌症治疗的重要性

1992年，在艾利森发现的前几年，Tasuku Honjo发现了PD-1，这是另一种在t细胞表面表达的蛋白质。为了弄清它的功效，在京都大学的实验室里，经过多年的一系列实验，他一丝不苟地探索了PD-1功能。结果表明，PD-1与CTLA-4相似，作为T细胞制动器的功能，但采用不同的机制。在动物实验中，PD-1的阻断也被证明是对抗癌症的一种很有前途的策略，正如Honjo和其他团体所证明的那样。这为将PD-1作为治疗病人的目标铺平了道路。临床发展随之而来，2012年的一项重要研究表明，对不同类型癌症患者的治疗效果明显。结果是戏剧性的，导致了一些转移性癌症患者的长期缓解和可能的治疗，这种情况以前被认为是无法治疗的。

今天和将来的癌症免疫检查点疗法

在最初的研究显示CTLA-4和PD-1的阻断之后，临床的进展显著。我们现在知道这种治疗方法，通常被称为“免疫检查点疗法”，已经从根本上改变了某些癌症晚期患者的病情。与其他癌症疗法相似，副作用也很严重，甚至可能危及生命。这些副作用是由过度活跃的免疫反应导致自身免疫反应引起的，但一般是可控制的。为了改善治疗方法和减少副作用，持续不断的研究主要集中在阐明行动机制。

在这两种治疗策略中，针对PD-1的检查点疗法被证明更有效，并且在包括肺癌、肾癌、淋巴瘤和黑色素瘤在内的几种癌症中得到了积极的结果。新的临床研究表明，针对CTLA-4和PD-1的联合治疗可能会更有效，正如在黑色素瘤患者身上所证明的那样。因此，Allison和Honjo激发了人们的努力，将不同的策略结合起来，以释放免疫系统的刹车，以更有效地消除肿瘤细胞。目前正在对大多数类型的癌症进行大量的检查点治疗试验，新的检查点蛋白质正在被测试为目标。

在过去的100多年里，科学家们试图让免疫系统参与到对抗癌症的斗争中来。在两位获奖者的开创性发现之前，临床发展的进展是并不显著。检查点疗法现在已经彻底改变了癌症治疗方法，并从根本上改变了我们看待癌症管理方式的方式。

采编自：环球物理

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